Все новости о Запорожском спорте

К настоящему времени расшифрованы молекулярно-генетические дефек­ты большинства заболеваний, относящихся к первой группе иммунодефицитов. Гены, коди­рующие ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит), связанный с Х-хромосомой (Х-ТКИД), картированы в положении Xql3 (60% случаев).

Выявлены 93 патогенные мутации, распределенные по всему кодирующему региону и часто обнаруживаемые в местах сплайсинга. В большинстве слу­чаев это точечные мутации, нарушающие цитокиновую регуляцию процес­сов развития и взаимодействия лимфоцитов. К числу подобных нарушений относятся мутации генов, кодирующих общую у-цепь рецепторов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15, ИЛ-21.

Молекулярный фактор патогенеза, связанного с Х-хромосомой ТКИД, — нарушение взаимодействия ИЛ-7 и его рецептора за счет дефектности у-цепи рецептора. Известно, что ИЛ-7, секретируемый стромальными клетками костного мозга и тимуса, слу­жит ростовым фактором для Т- и В-лимфоцитов.

Обнаружено несколько мутантных генов, находящихся в аутосомах и отвечающих за некоторые формы ТКИД: недостаточность АДА, недостаточность Jarius-китзы (Jak3), дефицит ос-цепи рецептора ИЛ-7 (IL-7Ra); мутации генов; которые коди­руют белки, активирующие рекомбинацию (RAG-1 и/или RAG-2), Artemis, CD45, полипептидные цепи 8 и комплекса, а также гена протеинтирозинкиназы ZAP-70, связанной с димером комплекса TCR.

В результате генетических дефектов нарушаются процессы дифференцировки и созревания Т- и В-лимфоцитов, что приводит к подавлению боль­шинства иммунных процессов. В зависимости от формы заболевания у боль­ных выявляют уменьшение количества CD4 и/или CD8⁺ Т-лимфоцитов и уровня циркулирующих иммуноглобулинов.

В других случаях содержание Т-лимфоцитов очень низкое, но В-лимфоциты выявляются в большом количестве, концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови может сохраняться на уровне среднестатистической возрастной нормы или даже превышать ее. У некоторых больных количество Т-лимфоцитов нормаль­ное, однако это могут быть незрелые лимфоциты или даже клетки, подоб­ные тимоцитам.

В этом случае содержание иммуноглобулинов обычно снижено. Описаны случаи, при которых количество Т- и В-лимфоцитов нормальное, но функционально они не активны — не отвечают пролифе­рацией на стимуляцию фитогемагглютинином и конканавалином А, не реагируют на аллогенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов. К таким иммунодефицитам относят разновидности синдрома Оменна, дефи­цит ДНК-лигазы IV и др. Наконец, встречаются больные с функционально неактивным тимусом, дефектным в отношении выработки гормона тимопоэтина.

В предыдущей классификации приобретенных иммунодефицитов от 1999 г. были выделены пре имущественно Т-клеточные дефекты. Однако возможность существования таких изолированных дефектов в настоящее время подвергается сомнению, так как любое нарушение функции Т-лимфоцитов затрагивает активность В-лимфоцитов, а следовательно, является комбинированным. Тем не менее, при подозрении на изолированный дефицит CD4+ Т-лимфоцитов необходимо выявить и другие критерии:

•  уменьшение числа CD4 Т-клеток в крови меньше 300 кл/мкл;

•  отсутствие ВИЧ-инфекции;

•  исключение цитостатической терапии;

•  наличие индикаторных инфекционных заболеваний, вызванных вирусами, грибами, простейшими.

Первый случай изолированного дефицита CD4+ Т-лимфоцитов был описан в 1992 г. у больного криптококковым менингитом и оральным кандидозом при отсутствии ВИЧ-инфекции и сохранении нормального уровня В-лимфоцитов и иммуноглобулинов.